颅内压、呼吸和生物钟的变化,以及交感神经介导的高血压

在 ADInstruments,我们很幸运能够成为不断壮大的科学创新者社区的一部分。

这些团队和个人不断突破极限,开发新技术和操作来进行他们的实验。

下面我们重点介绍一些使用 Kaha 植入子的研究人员的高影响因子论文。

颅内压的自然变化

颅骨内的空间有限。 颅骨内组织、血液或脑脊液量的变化会改变总颅内压,因为没有多余的空间。 颅内压 (ICP) 升高与缺血性卒中、创伤性脑损伤、脑积水和特发性颅内压增高症有关。 但什么程度的压力波动是正常的,什么是病理状态的呢?

ICP 研究的一个核心问题是测量既困难又危险。 人类基线值主要来自需要 ICP 监测或腰椎穿刺作为治疗的一部分的患者,这会引入偏差。 这种不完整的 ICP 视图很难确定观察到的任何 ICP 波动是否正常、病理发展的迹象或对治疗的反应。

目前对健康人进行长期 ICP 研究的技术太危险了,但我们可以从动物研究中了解影响 ICP 的事件类型。 Eftekhari 等人通过记录大鼠 50 天不间断的 ICP 数据来探索长期 ICP 波动。 使用无线遥测技术可以记录 1200 小时的连续数据。

ICP 观察分为三个时间段:手术恢复期(第 0-8 天)、生理期(第 9-26 天)和实验期(第 27-50 天),特别关注生理期 。

感兴趣的主要时间点是生理期,此时动物从手术中恢复过来并且在没有任何干预的情况下生活。 Eftekhari 等人的主要观察结果是 ICP 周期受一天中的时间和压力的影响,在活跃的黑暗时期平均波幅上升,并且平均 ICP 对于压力较小的同笼大鼠来说始终较高。 还发现体重增加会影响 ICP,生理期的正常体重增加与 ICP 的逐渐升高有关。

这些只是研究结果中的一小部分。 我们强烈建议您阅读 Eftekhari 等人的论文以了解更多信息:

  • 麻醉剂对 ICP 的影响。
  • ICP 周期的呼吸和心血管成分。
  • 头和体位对 ICP 的影响。
  • 手术恢复期间 B 波的规律性。

记录 50 天不间断的 ICP 是一项巨大的成就。 这项工作强调了长期观察研究对于更全面地理解复杂生理现象的重要性。 我们对这种现象了解得越多,就越有能力区分正常与病理状态。

使用的植入子:
Kaha 压力生物电植入子»
Kaha 压力植入子 »

参考文献: 
Eftekhari, Sajedeh, et al. “Long-Term Monitoring of Intracranial Pressure in Freely-Moving Rats; Impact of Different Physiological States.” Fluids and Barriers of the CNS, vol. 17, no. 1, 2020.
https://doi.org/10.1186/s12987-020-00199-z

 

氧气、二氧化碳和生物钟

动物的身体受到昼夜节律的控制。 这些大致 24 小时的周期性调节睡眠等行为、血压等核心生理过程以及基因组表达和蛋白质合成等细胞功能。 通过外部信号和内部自主细胞控制系统之间复杂的相互作用,调整节律以保持身体与周围世界同步。

然而,并非每个系统都处于完全相同的周期。 某些器官或系统会根据特定信号(例如光照)进行自我调节,这可能与饮食模式调节的系统不同步。 在这篇文章中,Adamovich 等人探索哪些信号是呼吸调节的核心,以及氧气消耗和二氧化碳释放是否可以相互不同步。

众所周知,呼吸在一天中会发生变化,动物活动时呼吸加快,休息时呼吸减慢。 Adamovich 等人使用植入式 Kaha 组织氧植入子,以及呼吸和运动措施着手回答三个核心问题:

  • 是什么调节耗氧量和组织氧合作用的日常波动?
  • 二氧化碳释放是否存在日常节律以及控制它们的因素?
  • 氧气和二氧化碳节律能否解开?潜在的分子下游效应是什么?

研究小组使用核心生物钟和生物钟控制基因的昼夜节律表达大大减少的生物钟突变小鼠,观察了氧气和二氧化碳的节律。 如果遗传生物钟成分纯粹控制呼吸节律,Adamovich等人假设会观察到漂移。 相反,氧气和二氧化碳循环保持完整,在小鼠最活跃的夜间增加,在白天休息时减少。 然而,当食物供应量改为仅在白天供应时,节律就发生了变化。 综上所述,这表明虽然明暗循环可能有助于控制氧气和二氧化碳循环,但进食节律具有更明显的影响。

在野生型动物中进一步检查这种效应,发现氧气循环与二氧化碳循环之间存在细微差异。 二氧化碳对进食的反应更密切,而氧气循环与活动增加的时期密切相关。 因此,氧气和二氧化碳的节律不仅可以改变,而且还可以相互解开。

这篇文章非常值得探讨。Adamovich等人还描述了:

  • 相移的下游细胞和遗传影响
  • 相移如何重置其他生物钟的相位

使用的植入子:
Kaha 组织氧植入子 »

参考文献: 
Adamovich, Yaarit, et al. “Oxygen and Carbon Dioxide Rhythms Are Circadian Clock Controlled and Differentially Directed by Behavioral Signals.” Cell Metabolism, vol. 29, no. 5, 2019, pp. 1092–1103.e3.
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.01.007.

 

交感神经介导的高血压

高血压是全世界死亡的主要原因。 虽然高血压本身没有症状,但它与心脏病、卒中、神经退行性变、肾衰竭和其他疾病的风险增加有关。 许多器官系统参与血压调节,多个神经区域和高血压的发生和维持有关。 这些神经机制如何影响高血压尚不清楚,需要详细研究。

 

下丘脑终板血管区(OVLT) 是侧脑室内下丘脑的一个子结构。 它缺乏完整的血脑屏障,因此 OVLT 内的神经元会暴露于脑室脑脊液内的因子。 脑脊液中可溶性因子的增加使 OVLT 能够调节口渴,同时也使其成为高血压的潜在来源。

Stocker 等人旨在研究 OVLT 的慢性和急性激活是否会产生高血压,以及交感神经系统如何参与其中。

通过在大鼠的食物和水中加入氯化钠 7 天来检查 OVLT 的慢性激活。 高血压在第三天左右出现,动脉血压的升高与大鼠消耗的液体量无关。 这表明高血压不仅仅是水摄入量增加的结果,而且是某些潜在过程的结果。 从他们的饮食中去除盐后,高血压又需要三天的时间才能缓解,这表明高血压的维持是在没有持续刺激的情况下发生的。

使用光遗传学实现急性激活,并使用植入的 Kaha SNA 和压力植入子进行测量。 这种高度针对性的 OVLT 激活会升高动脉血压,并激活肾交感神经、内脏神经和腰交感神经; 证明了 OVLT 激活、交感神经系统激活和动脉血压升高之间的关系。

使用的植入子:
Kaha SNA 和压力植入子 »

参考文献: 
Stocker, Sean D., et al. “Activation of the Organum Vasculosum of the Lamina Terminalis Produces a Sympathetically Mediated Hypertension.” Hypertension, vol. 79, no. 1, 2022, pp. 139–49.
https://doi.org/10.1161/hypertensionaha.121.18117


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